É setembro de 1998 e toda a ação está na cidade de Raccoon que infelizmente está condenada devido à dispersão do T-virus, desenvolvido na unidade da empresa farmacêutica Umbrella. Para encobrir seus rastros a Umbrella manda uma equipe de elite a Raccoon City para destruir todas as evidências que a envolve e qualquer sobrevivente. Enquanto isso, o governo dos EUA colocou em quarentena a cidade e despachou sua própria equipe de soldados de elite para determinar a fonte da epidemia. Você controla um soldado da Umbrella, "Umbrella Security Services soldier" (U.S.S.) jogando sozinho ou em até quatro jogadores "co-op" em uma batalha contra todas as forças inimigas de Raccoon. Aguarde o retorno dos inimigos originais da série marcos emblemáticos como o Departamento de Polícia de Raccoon City (R.P.D.) e personagens conhecidos como Leon S. Kennedy e Claire Redfield.